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...相组合,例如在W098/(^4;M(1998年1月22日公开)、W099/35146(1999年...二氧化硅;甜味剂如蔗糖或糖精;或矫味剂如薄荷、水杨酸甲酯、或橙味香料。...[0371]所述化合物可以作为酏剂、混悬剂、糖浆剂、糯米纸囊剂、口香糖等的 ...
用于治疗癌症和病毒感染的嘌呤核苷单磷酸酯前药
技术领域
[0001] 本发明涉及化合物、使用核苷酸类似物治疗或预防病毒感染的方法和组合物。更具体地,本发明描述了 6-取代的-2-氨基嘌呤核苷单磷酸酯和单膦酸酯前药和修饰的前药类似物、其药学上可接受的盐或其它衍生物以及它们在治疗癌症或病毒感染中的应用,所述癌症或病毒感染尤其是:1)人免疫缺陷病毒(HIV-1和HIV-幻;2)黄病毒科的病毒,包括丙型肝炎病毒(HCV)、西尼罗病毒、登革热病毒、和黄热病;幻杯状病毒科感染,包括诺如病毒(Norovirus)和沙波病毒(Saporovirus);和4)乙型肝炎病毒(HBV)感染。本发明教导了如何修饰特定6-取代的-2-氨基嘌呤核苷的代谢途径和以迄今为止难以获得的治疗上有关的浓度将核苷酸三磷酸酯递送给逆转录酶和聚合酶。
背景技术
[0002] 核苷类似物作为一个类别具有非常确定的调节历史,超过10种目前被美国食品和药品管理局(US FDA)批准用于治疗人免疫缺陷病毒(HIV)、乙型肝炎病毒(HBV)、或丙型肝炎病毒(HCV)。在开发抗病毒疗法中的挑战是,不损伤宿主细胞地抑制病毒复制。在HIV 中,药物开发的关键靶标是逆转录酶(HIV-RT),即一种独特的病毒聚合酶。该酶在病毒复制周期的早期是有活性的,并将病毒的遗传信息从RNA转化成DNA,这是连续的病毒复制所必需的一个过程。核苷逆转录酶抑制剂(NRTI)会模仿天然的核苷。在三磷酸酯形式,每种 NRTI与4种天然存在的2,-脱氧核苷5,-三磷酸酯(dNTP)之一(即dCTP、dTTP、dATP、或 dGTP)竞争结合HIV-I逆转录酶(RT)的活性部位,并在所述活性部位附近延长DNA链。
[0003] 逆转录是HIV-I复制周期中的一个必要事件,且是开发抗逆转录病毒药物的一个重要靶标(参见 Parniak MA, Sluis-Cremer N. Inhibitors of HIV-Ireverse transcriptase. Adv. Pharmacol. 2000,49,67-109 ;Painter GR, Almond MR, Mao S, Liotta DC. Biochemical and m...
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添加物名稱:糯米香料35146;食品添加物產品登錄碼:TFAA30000430879食品業者登錄字號:Q-154804862-00000-1添加物分類:穀類型態...